สรุปหัวข้อสำคัญการประชุม MPN Horizons 2024

สรุปประเด็นสำคัญของการประชุม MPN Horizons 2024: ตอน 1
EP1: State of the art: Myelofibrosis
ความก้าวหน้าทางการแพทย์: โรคพังผืดในไขกระดูก (MF:ไมเอโลไฟโบรซิส)
โรคพังผืดในไขกระดูก (MF) เป็นโรคที่ซับซ้อนซึ่งมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุที่มีโรคแทรกซ้อน
การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดสามารถรักษาให้หายได้ แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่ได้รับการปลูกถ่าย
การประเมินความเสี่ยงในโลกแห่งความเป็นจริงของผู้ป่วยโรคพังผืดในไขกระดูกที่คลินิกมะเร็งในชุมชนในสหรัฐอเมริกา Verstovsek S และคณะ Ann Hematol. 2020;99:2555–64
• ในจำนวนผู้ป่วย 491 ราย มี 1 ใน 3 รายที่ไม่ได้รับการจำแนกประเภทความเสี่ยงเมื่อได้รับการวินิจฉัย
• ในจำนวนผู้ป่วยที่ได้รับการจำแนกประเภทความเสี่ยงเมื่อได้รับการวินิจฉัย มี 1 ใน 2 รายที่อาศัยการตัดสินทางคลินิกโดยไม่ได้ใช้ระบบการแบ่งชั้นความเสี่ยงอย่างเป็นทางการ
• การจำแนกประเภทความเสี่ยงที่แพทย์กำหนด (กล่าวคือ การตัดสินทางคลินิก) ไม่แม่นยำในผู้ป่วยประมาณ 40% โดย 85% ได้รับการประเมินต่ำเกินไป
แนวทาง EBMT และ ELN allo-HSCT ที่อัปเดตแล้ว
เผยแพร่ในวารสาร Lancet Haematology ประจำปี 2024
คำแนะนำสำคัญในการอัปเดตครั้งนี้ ได้แก่:
• ผู้ป่วยที่มี PMF และ DIPSS ระดับกลาง-2/ความเสี่ยงสูง หรือคะแนน MIPSS70 หรือ MIPSS70 ความเสี่ยงสูง หรือ MTSS ระดับความเสี่ยงต่ำหรือความเสี่ยงปานกลาง ควรได้รับการพิจารณาให้เป็นผู้มีสิทธิ์ได้รับ allo-HSCT
• ผู้สมัครทุกคนที่ม้ามโตมากกว่า 5 ซม. ใต้ชายโครงซ้ายหรือมีอาการที่เกี่ยวข้องกับม้ามโต ควรได้รับการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่ม้าม โดยควรใช้สารยับยั้ง JAK
• ผู้บริจาคที่เป็นพี่น้องที่มี HLA ตรงกันยังคงได้รับการคัดเลือก
• การปรับสภาพแบบเข้มข้นและการปรับสภาพด้วยการทำลายไขกระดูกที่ลดลง เป็นทางเลือกที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยโรคพังผืดในไขกระดูก
• แนะนำให้ติดตามการกลายพันธุ์ของตัวกระตุ้น (Driver Mutations) หลังการปลูกถ่ายเป็นประจำ เพื่อตรวจจับและรักษาการกำเริบในระยะเริ่มต้นด้วยการฉีดลิมโฟไซต์จากผู้บริจาค
 
 
 
 
 
 
CR: Speaker and the owner of data #mpnhz24 MPN Advocates Network
 
 
สรุปประเด็นสำคัญของการประชุม MPN Horizons 2024 ตอน 2
EP2: JAK Inhibition: Approved and Emerging Agents
ยายับยั้ง JAK: ยาที่ได้รับอนุมัติและกำลังเกิดขึ้นใหม่
Ruxolitinib JAK1, JAK2
การอนุมัติของ FDA: พฤศจิกายน 2011
การอนุมัติของ EMA: สิงหาคม 2012 JAK1, JAK2
Fedratinib JAK2, FLT3
การอนุมัติของ FDA: สิงหาคม 2019
การอนุมัติของ EMA: กุมภาพันธ์ 2021
(สำหรับผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยและได้รับการรักษาไปแล้ว)
Pacritinib JAK2, FLT3, IRAK1, CSF1R, ACVR1
FDA อนุมัติ: กุมภาพันธ์ 2022(สำหรับการรักษาภาวะเลือดจาง:PLT ≤50 x 109/L)
Momelotinib JAK1, JAK2, ACVR1, FLT3
FDA อนุมัติในเดือนกันยายน 2023
(สำหรับการรักษาภาวะโลหิตจาง ม้าม และอาการต่างๆ)
EMA อนุมัติใน 2024
ข้อมูลสำคัญบางส่วนเกี่ยวกับยายับยั้ง JAK
• ทั้งหมดนี้มีประสิทธิภาพแตกต่างกันเล็กน้อย แต่มีความเป็นพิษที่ทับซ้อนกัน
• ภาวะโลหิตจางและเกล็ดเลือดต่ำตามขนาดยา
• การกดภูมิคุ้มกัน – เฝ้าระวังและเตือนเกี่ยวกับการติดเชื้อ ฉีดวัคซีนป้องกันโรคงูสวัด ตรวจหาไวรัสตับอักเสบบี ฯลฯ ความจำเป็นในการรักษา COVID
• ความเสี่ยงของมะเร็งผิวหนัง (อาจเป็นสากล)
• ความเสี่ยงของอาการถอนยา อย่าหยุดยาทันทีและอย่าพยายามหยุดยาหากผู้ป่วยมีการติดเชื้อ
• ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารกับยาทุกชนิด ยกเว้น Fedratinib > Momelotinib > Pacritinib > Ruxolitinib
• อาการปวดหัวและเวียนศีรษะ
• Major adverse cardiovascular events ( MACE) การเกิดเหตุการณ์ชนิดรุนแรงจากสาเหตุหัวใจและหลอดเลือด เป็นดัชนีชี้วัดความปลอดภัยและประสิทธิผลการจัดการในผู้ป่วยหัวใจและหลอดเลือด ตัวชี้วัดที่สำคัญของ MACE เช่น อัตราการเสียชีวิต การกลับเข้าการรักษา เป็นต้น
… Pacritinib > Momelotinib >>> Fedratinib = Ruxolitnib
 
May be an image of text
 
Cr: the owner of data and Speaker #mpnhz24
 

สรุปประเด็นสำคัญของการประชุม MPN Horizons 2024 ตอน 3

EP3: State of the art: โรคเกล็ดเลือดสูง (ET)

ขั้นตอนแรกที่สำคัญที่สุดในการจัดการกับ ET คือการยืนยันความแม่นยำของการวินิจฉัยและตรวจสอบให้แน่ใจว่า other myeloid neoplasms คือกลุ่มของมะเร็งเลือดที่เกิดจากไขกระดูกที่ผลิตเซลล์เม็ดเลือดมากเกินไป อื่นๆ ที่อาจเลียนแบบคล้ายกับ ET ในรูปแบบที่เกิดขึ้น (เช่น PMF ที่เกิดก่อนมีพังผืด เม็ดเลือดแดงมากผิดปกติ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังแบบมัยอีลอย์ (CML) โลหิตจางที่ดื้อยาที่มีเซลล์ไซเดอโรบลาสต์เป็นวงแหวน และภาวะเกล็ดเลือดสูง ( refractory anemia with ring sideroblasts, and thrombocytosis ) จะถูกแยกออก ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มี ET ตามคำจำกัดความของ WHO สามารถคาดหวังได้ว่าจะมีอายุขัยปกติโดยมีความเสี่ยงต่ำมากต่อการเปลี่ยนแปลงเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือการลุกลามของพังผืด และการวินิจฉัย ET ไม่ควรทำให้ผู้ป่วยหยุดดำเนินกิจกรรมในชีวิตประจำวันตามปกติ เช่น กีฬา การเดินทางทางอากาศ และการตั้งครรภ์ ผู้ป่วย ET ควรได้รับข้อมูลเกี่ยวกับสถานะการกลายพันธุ์ของตัวการ ตลอดจนการพยากรณ์โรคและผลการรักษา ในเรื่องนี้ การบำบัดด้วยแอสไพรินมีความสำคัญมากสำหรับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ JAK2 เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดงเพิ่มขึ้น การกลายพันธุ์ของ MPL นั้นพบได้ไม่บ่อยใน ET (~3%) และการมีอยู่ของการกลายพันธุ์ดังกล่าวจะเพิ่มความเป็นไปได้ของการเกิด PMF แฝงก่อนเกิดพังผืดหรือความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการลุกลามของพังผืด การสังเกตอาการเพียงอย่างเดียวยังคงเป็นทางเลือกการรักษาที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วย ET ที่มีความเสี่ยงต่ำมาก ในขณะที่ผู้ป่วยรายอื่นๆ อาจได้รับประโยชน์จากการบำบัดด้วยแอสไพริน โดยให้รับประทานวันละครั้งหรือสองครั้ง นอกจากนี้ ขอแนะนำอย่างยิ่งให้รักษาด้วยการลดการเกิดลิ่มเลือดในผู้ป่วยที่มีประวัติการเกิดลิ่มเลือด และยาที่เราเลือกใช้เป็นอันดับแรกและอันดับสองคือไฮดรอกซีอูเรียและเพกกิเลต IFN-α(hydroxyurea and pegylated IFN-α) ตามลำดับ ในทางกลับกัน เราไม่ยืนกรานให้ใช้การบำบัดด้วยการลดการเกิดลิ่มเลือด( cytoreductive therapy )ในผู้ป่วยสูงอายุที่ไม่มีเหตุการณ์ทางหลอดเลือดมาก่อนอีกต่อไป โดยจะต้องไม่มีการกลายพันธุ์ของ JAK2/MPL

May be a graphic of map and text
 
Cr: the owner of data and Speaker #mpnhz24
 
 
สรุปประเด็นสำคัญของการประชุม MPN Horizons 2024 ตอน 4
EP4: Influence of treatment on prognosis
อิทธิพลของการรักษาต่อการพยากรณ์โรค
การออกแบบการศึกษา
กลุ่มการศึกษา:
ผู้ป่วย ET (n=278) และ
ผู้ป่วย PV (n=70) ที่มีอายุน้อยกว่า25 ปี
• ทราบสาเหตุการกลายพันธุ์
• ไม่ว่าจะได้รับการบำบัดด้วยcytoreduction ครั้งแรก(CYTO) หรือไม่ได้รับcytoreduction(NoCYTO)
วิเคราะห์เกี่ยวกับ
• อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีการเกิดลิ่มเลือด (TFS)
• อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีไมเอโลไฟโบรซิส (MFS)
ผลลัพธ์
อายุเฉลี่ยของ FU 9 ปี (ช่วง 4-15 ปี)
• อายุเฉลี่ยของ ET ผู้ป่วย 21 ปี (18-23 ปี) และผู้ป่วย PV ผู้ป่วย 20 ปี (16-23 ปี)
• ผู้ป่วย 68% ได้รับการรักษาด้วย cytoreduction (HU, INF,Anagrelide)
• เหตุผลในการเริ่มการรักษา:
– มีการเกิดลิ่มเลือด
– เกล็ดเลือดมากกว่า > 1000 G/l
– มีอาการต่างๆ
– อื่นๆ/ไม่ทราบเหตุผล
โรคเกล็ดเลือดสูง ET และ โรคเลือดข้น PV
อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีการเกิดลิ่มเลือด(TFS) หลัง10 ปี
โดยรวม 87% (95%CI: 82-91%)
ET : 87% (95%CI:82-92%) / PV: 86% (95%CI: 77-96%)
อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีไมเอโลไฟโบรซิส(MFS) หลัง10 ปี
โดยรวม 95% (95%CI:92-98%)
ET:95% (95%CI:91-98%) / PV: 93% (95%CI:85-100%)
 
 
May be a graphic of text
 
Cr: the owner of data and Speaker #mpnhz24
 
 
สรุปประเด็นสำคัญของการประชุม MPN Horizons 2024 ตอน 5
EP5: State of the art: โรคเลือดข้น PV
เกณฑ์การวินิจฉัย
ปัจจุบันมีระบบการจำแนกประเภท MPN สองระบบ ได้แก่ ICC และ WHO ฉบับที่ 57 ในส่วนของ PV นั้น ICC พิจารณาเกณฑ์หลักสามเกณฑ์และเกณฑ์รองหนึ่งเกณฑ์ เกณฑ์หลักได้แก่
(i) ความเข้มข้นของฮีโมโกลบิน/เฮมาโตคริต (Hb/Hct) สูงกว่า 16.5 g/dL/49% ในผู้ชายและ 16 g/dL/48% ในผู้หญิง หรือมวลเม็ดเลือดแดง (RCM) >25% สูงกว่าค่าปกติเฉลี่ยที่คาดการณ์ไว้
(ii) การตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกที่แสดงให้เห็นภาวะเซลล์มากเกินไปที่ปรับตามอายุพร้อมกับการแพร่กระจายของไตรไลน์ (แพนไมอีโลซิส) รวมถึงเม็ดเลือดแดงที่ชัดเจน เม็ดเลือดขาว และการเพิ่มขึ้นของเมกะคารีโอไซต์ที่โตเต็มที่แบบหลายรูปร่างโดยไม่มีอาการผิดปกติ และ
(iii) การมีการกลายพันธุ์ของ JAK2V617F หรือ JAK2 exon 12 (ต้องมีความไวต่อการทดสอบน้อยกว่า 1%) ระดับอีริโทรโพอิเอติน (อีพีโอ) ในซีรั่มที่ต่ำกว่าปกติถือเป็นเกณฑ์รอง ภาระของอัลลีล JAK2V617F น้อยกว่า 1% ต้องได้รับการยืนยันจากการทดสอบซ้ำ และการตีความควรคำนึงถึงสถานการณ์ทางคลินิกและระดับอีพีโอในซีรั่ม การวินิจฉัย PV ใน ICC ต้องเป็นไปตามเกณฑ์หลักทั้งสามข้อหรือเกณฑ์หลักสองข้อแรกและเกณฑ์รอง
การวินิจฉัย post-PV myelofibrosis ควรยึดตามเกณฑ์ที่เผยแพร่โดยกลุ่มงานระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยและการรักษา MPN (IWG-MRT) ผู้ป่วยที่เข้าข่ายเกณฑ์การวินิจฉัย PV ควรได้รับการระบุว่าเป็น “PV” แม้ว่าผู้ป่วยจะแสดงอาการพังผืดในไขกระดูกก็ตาม เกณฑ์การวินิจฉัย PV ฉบับที่ 5 ของ WHO ส่วนใหญ่คล้ายคลึงกับเกณฑ์ของ ICC แต่ไม่จำเป็นต้องประเมิน RCM อีกต่อไป เกณฑ์การวินิจฉัย PV อย่างเป็นทางการของ ICC อนุญาตให้ข้ามการตรวจไขกระดูกเพื่อวัตถุประสงค์ในการวินิจฉัยในกรณีที่กลายพันธุ์ JAK2 โดยมีระดับ Hb/Hct สูงกว่า >18.5 g/dL/55.5% ในผู้ชายหรือ >16.5 g/dL/49.5% ในผู้หญิง
PV หากมีอาการทางคลินิกที่เป็นลักษณะเฉพาะดังที่ระบุไว้ข้างต้น ซึ่งเกี่ยวข้องกับ ระดับ Hb/Hct ที่เพิ่มขึ้นมาเกิน 16.5 gm/dL/49% ในผู้ชายหรือ 16 g/dL/48% ในผู้หญิง เมื่อพิจารณาถึงข้อเท็จจริงที่ว่าผู้ป่วย PV เกือบทั้งหมดมีการกลายพันธุ์ของ JAK2 ขั้นตอนแรกในการวินิจฉัย PV ควรเป็นการคัดกรองการกลายพันธุ์ของ JAK2 ในเรื่องนี้ เราสนับสนุนการกำหนดเป้าหมายล่วงหน้าของทั้ง exon 14 และ 12 เพื่อหลีกเลี่ยงความล่าช้าที่ไม่จำเป็นในกระบวนการวินิจฉัย นอกจากนี้ ควรสังเกตด้วยว่าตัวอย่างเลือดและไขกระดูกจากส่วนปลายมีข้อมูลเท่าเทียมกันในการตรวจหาและวัดปริมาณ JAK2V617F เพื่อแก้ไขปัญหาผลการทดสอบที่ไม่ชัดเจน เช่น JAK2V617F allele burden เป็นการวัดปริมาณของยีนกลายพันธุ์เป็นเปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับยีนปกติ JAK2V617F น้อยกว่า 0.1%) และเพื่อเพิ่มความแม่นยำในการวินิจฉัยอีกชั้นหนึ่ง เราขอแนะนำให้วัดระดับ Epo ในซีรั่มควบคู่ไปด้วย ซึ่งคาดว่าจะต่ำกว่าปกติในผู้ป่วย PV มากกว่า 85%
 
May be an image of text
 
Cr: the owner of data and Speaker #mpnhz24