The Role and Impact of Non-driver Gene Mutations in Myelofibrosis
Published on April 20, 2026
The Role and Impact of Non-driver Gene Mutations in Myelofibrosis
บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อทบทวนภาพรวมของ ลักษณะทางโมเลกุลของ MF ที่นอกเหนือจาก driver mutation หลัก ได้แก่ JAK2, MPL และ CALR จากแบบจำลองสัตว์ทดลอง mouse model ที่ช่วยให้เข้าใจกลไกของโรคได้ดีขึ้น
งานวิจัยใช้เทคนิค next-generation sequencing (NGS) ซึ่งช่วยให้เข้าใจพื้นฐานทางพันธุกรรมของ MF มากขึ้น และพบว่ามี การกลายพันธุ์จำนวนมากนอกเหนือจาก driver genes หลัก โดย driver mutation ทั้งสามชนิดพบในประมาณ 80% ของผู้ป่วย
การกลายพันธุ์เพิ่มเติมเหล่านี้เกี่ยวข้องกับยีนที่ทำหน้าที่ในกระบวนการทางชีววิทยาหลายประเภท ได้แก่
ยีนที่เกี่ยวข้องกับ DNA methylation เช่น TET2, DNMT3A, IDH1 และ IDH2
ยีนที่เกี่ยวข้องกับ histone modification เช่น ASXL1 และ EZH2
ยีนที่เกี่ยวข้องกับ mRNA splicing เช่น SF3B1, SRSF2, U2AF1 และ ZRSR2
ยีนใน signaling pathways เช่น CBL, NRAS และ KRAS
รวมถึง transcription factors สำคัญ เช่น RUNX1, NFE2 และ TP53
การมีอยู่ของ mutation เหล่านี้ รวมทั้ง รูปแบบการรวมกันของหลาย mutation ในผู้ป่วยคนเดียวกัน มีผลต่อลักษณะทางคลินิกของโรค การพยากรณ์โรค และการตอบสนองต่อการรักษา
ผู้ป่วยที่มี mutation เพิ่มหลายชนิดมักมีผลลัพธ์ทางคลินิกที่แย่กว่า
ในบรรดา mutation ที่สำคัญ มีบางชนิดถูกจัดเป็น high molecular risk mutations ได้แก่ ASXL1, EZH2, SRSF2 และ IDH1/2 ซึ่งมีผลต่อพยากรณ์โรคอย่างชัดเจน และถูกนำไปใช้ในระบบประเมินความเสี่ยง เช่น MIPSS70+ version 2.0
ผู้ป่วยที่มี mutation เพิ่มหลายชนิดมักมีผลลัพธ์ทางคลินิกที่แย่กว่า
mutation บางชนิด เช่น TP53 แม้ยังไม่ได้รวมอย่างเป็นทางการใน model การพยากรณ์โรค แต่มีความสัมพันธ์กับ การรอดชีวิตที่ต่ำและการตอบสนองต่อการรักษาที่ไม่ดี
Cr: เพื่อนสมาชิกของชมรมเราที่แบ่งปันข้อมูลดีๆ MPN Advocates Network